Vaistinis preparatas: REQUIP - MODUTAB
Puslapis: 8


Turimi QT intervalo tyrimo duomenys neparodo QT intervalo pailgėjimo rizikos, vartojant iki 4 mg ropinirolio per parą. QT intervalo pailgėjimo rizikos atmesti negalima, kadangi nebuvo atliktas išsamus QT intervalo tyrimas vartojant iki 24 mg per parą dozes.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Ropinirolio biologinis prieinamumas yra maždaug 50 % (36–57 %). Išgėrus vaistinio preparato, ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių koncentracija plazmoje didėja lėtai, vidutinis laikas, kol pasiekiamas Cmax , paprastai būna 6–10 valandų.

Vertinant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių 12 mg kartą per parą pastovios dozės skyrimą 25 stabilia Parkinsono liga sergantiems pacientams, nustatyta, kad vartojant kartu su maistu, kuriame daug riebalų, didėja sisteminis ropinirolio poveikis: vidutiniškai AUC padidėjo 20 %, o Cmax padidėjo 44 %. Tmax prailgėjo 3 valandomis. Tačiau, manoma, kad šie pokyčiai nėra kliniškai reikšmingi (pvz., nepageidaujamų poveikių dažnio padidėjimui).

Sisteminis ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių ir plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių poveikis, skiriant tą pačią paros dozę, yra panašus.

Pasiskirstymas

Ropinirolio jungimasis prie plazmos baltymų yra mažas (10–40 %). Kadangi ropinirolis yra labai lipofiliškas, jo pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 7 l/kg).

Metabolizmas

Ropinirolis yra daugiausia suardomas dėl CYP1A2, jo metabolitai daugiausia šalinami su šlapimu. Atliekant dopaminerginės funkcijos tyrimus su gyvūnais, pagrindinis metabolitas buvo mažiausiai 100 kartų mažiau veiksmingas nei ropinirolis.

Šalinimas

Ropinirolio pašalinimo iš sisteminės kraujotakos vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 6 valandos.

Ropinirolio sisteminio poveikio (Cmax ir AUC) padidėjimas yra beveik proporcingas taikant terapines dozes. Pavartojus per burną vienkartinę ar kartotinę ropinirolio dozę, šalinimo pokyčių nepastebėta. Nustatytas didelis farmakokinetinių parametrų variantiškumas tarp individų. Vertinant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tablečių skyrimą pastovia doze, Cmax variantiškumas tarp individų buvo 30–55 %, o AUC – 40–70 %.

Inkstų nepakankamumas

Parkinsono liga sergantiems pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, ropinirolio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga ir kuriems reguliariai atliekama hemodializė, išgerto ropinirolio klirensas sumažėja apytiksliai 30 %. Oralinis metabolitų SKF-104557 ir SKF-89124 klirensas taip pat sumažėjo atitinkamai apie 80 % ir apie 60 %. Dėl šios priežasties šiems Parkinsono liga sergantiems pacientams rekomenduojama maksimali dozė yra iki 18 mg per parą (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Reprodukcinis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>