Vaistinis preparatas: Ketilept
Puslapis: 18


Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Norkvetiapinas pirmiausia susidaro ir šalinamas, dalyvaujant CYP3A4. Aktyvaus metabolito norkvetiapino pastovi moliarinė koncentracija sudaro 35 % kvetiapino pastovios moliarinės koncentracijos.

Kvetiapinas ir keletas jo metabolitų (įskaitant norkvetiapiną) buvo silpni žmogaus citochromo P450 izoenzimų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 ) inhibitoriai in vitro, bet tik esant koncentracijai, kuri mažiausiai 5-100 kartų didesnė nei ta, kuri stebima vartojant įprastą veiksmingą žmogui dozę (300 – 800 mg per parą). Remiantis šiais rezultatais in vitro, nepanašu, kad kartu vartojant kvetiapiną su kitais vaistais, pasireikš kliniškai reikšmingas nuo citochromo P450 priklausomas kitų vaistų metabolizmo slopinimas.

Šalinimas

Išgėrus vienkartinę dozę radioaktyviu izotopu 14C žymėto kvetiapino, mažiau nei 5 % vaisto dozės pašalinama nepakitusio vaisto pavidalu. Tai reiškia, kad kvetiapinas yra ekstensyviai metabolizuojamas. Maždaug 73 % radioaktyvios medžiagos randama šlapime, 21 % – išmatose.

Kvetiapino ir norkvetiapino pusinės eliminacijos periodai yra atitinkamai apie 7 ir 12 valandų.

Ypatingos pacientų grupės

Vyrų ir moterų kvetiapino kinetika nesiskiria.

Senyvi žmonės

Senyvų žmonių kvetiapino klirenso vidurkis yra apie 30-50 % mažesnis negu klirenso vidurkis, stebimas suaugusiems žmonėms, kurių amžius nuo 18 iki 65 metų.

Vaikai ir paaugliai ( nuo 10 iki 17 metų amžiaus)

Buvo tiriami 9 vaikų (amžius nuo 10 iki 12 metų) ir 12 paauglių, gydomų stacionare 400 mg kvetiapinu 2 kartus per parą, farmakokinetiniai duomenys. Stacionare normalizuotos dozės pagrindinio komponento, t.y. kvetiapino, koncentracija plazmoje vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 17 metų amžiaus) buvo panaši kaip suaugusiems, nors vaikų Cmax intervalas buvo aukšesnės kokybės nei suaugusiųjų. Aktyvaus metabolito, norkvetiapino, AUC ir Cmax buvo didesni apytiksliai 62 % ir 49 % vaikams (10-12 metų), ir 28 % ir 14 % paaugliams (13-17 metų), palyginus su suaugusiais.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Žmonėms, kuriems nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas (stabili alkoholinė cirozė), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja apie 25 %. Kadangi kvetiapinas yra ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, tikėtinas koncentracijos plazmoje padidėjimas pacientų grupėje, kuriems nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas. Šiems pacientams gali prireikti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Asmenims, turintiems sunkių inkstų funkcijos sutrikimų (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min/1,73m2), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėjo apytiksliai 25 %, tačiau individuali klirenso vertė išlieka sveikiems žmonėms nustatytose ribose. Su šlapimu išskiriama vidutiniškai mažiau nei 5 % molinės dozės frakcijos nepakitusio kvetiapino ir aktyvaus žmogaus plazmos metabolito norkvetiapino.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>