Vaistinis preparatas: Arulatan
Puslapis: 6


Tyrimai su žmonėmis rodo, kad didžiausia koncentracija skystyje pasiekiama maždaug po dviejų valandų pavartojus vaistą lokaliai. Pavartojus vaistą lokaliai beždžionėms, latanoprostas pirmiausia paskirstomas priekiniame segmente, junginėje ir vokuose. Tik mažas veikliosios medžiagos kiekis pasiekia užpakalinį segmentą.

Latanoprosto rūgšties apykaita akyse praktiškai nevyksta. Pagrindinė apykaita vyksta kepenyse. Pusinės eliminacijos periodas yra 17 minučių. Pagrindiniai metabolitai 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor metabolitai buvo biologiškai neaktyvūs arba tik silpnai aktyvūs tyrimuose su gyvūnais ir išsiskyrė daugiausia su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Latanoprosto akių, taip pat sisteminis toksiškumas buvo tirtas kelioms gyvūnų rūšims. Paprastai latanoprostas yra gerai toleruojamas, o saugumo riba tarp klinikinės akių dozės ir sisteminio toksiškumo yra ne mažesnė kaip 1 000 kartų. Buvo įrodyta, kad latanoprostas beždžionėms leidžiamas į veną be anestetikų didelėmis dozėmis, maždaug 100 kartų didesnėmis nei klinikinė dozė/kg kūno svorio, trumpam padidino kvėpavimo dažnį tikriausiai dėl bronchų suspaudimo. Su gyvūnais atliktuose tyrimuose nenustatyta, kad latanoprostas turėtų jautrinančių savybių.

Lašinant į akis triušiams ir beždžionėms nepastebėta jokio toksiško poveikio esant dozėms iki 100 mikrogramų akiai per parą (klinikinė dozė yra maždaug 1,5 mikrogramų akiai per parą). Tačiau buvo įrodyta, kad beždžionėms latanoprostas sukėlė didesnę rainelės pigmentaciją.

Padidėjusios pigmentacijos mechanizmas, atrodo, yra melanino gamybos stimuliavimas akies rainelės melanocituose be pastebimų proliferacijos pokyčių. Rainelės spalvos pokytis gali būti negrįžtamas.

Lėtinio akių toksiškumo tyrimuose, vartojant 6 mikrogramus latanoprosto akiai per parą taip pat įrodyta, kad jis didina vokų plyšį. Šis poveikis yra grįžtamas ir pasireiškia vartojant didesnes nei klinikinės dozes. Poveikis nebuvo pastebėtas žmonėms.

Buvo nustatytas neigiamas latanoprosto poveikis grįžtamųjų mutacijų bandymuose su bakterijomis, pelių limfomos genų mutacijose ir pelių mikrobranduolių bandyme. Buvo pastebėtos chromosomų aberacijos in vitro su žmogaus limfocitais. Panašūs reiškiniai buvo pastebėti su prostaglandinu F2?, natūraliai susidarančiu prostaglandinu, rodantys, kad tai yra klasės efektas.

Papildomi in vitro ir in vivo nenumatytos DNR sintezės mutageniškumo tyrimai žiurkėms buvo neigiami ir rodo, kad latanoprostas neturi mutageninio potencialo. Kancerogeninio poveikio tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis buvo neigiami.

Tyrimuose su gyvūnais nebuvo nustatyta, kad latanoprostas turėtų įtakos patinų ir patelių vaisingumui. Žiurkių embriotoksiškumo tyrime embriotoksiškumo nepastebėta leidžiant latanoprosto dozes į veną (5, 50 ir 250 mikrogramų/kg/parą). Tačiau latanoprostas turėjo mirtiną poveikį triušių embrionams esant 5 mikrogramų/kg per parą ir didesnėms dozėms.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>