Vaistinis preparatas: Curosurf
Puslapis: 7


Tyrimų su suaugusiais triušiais ir triušių jaunikliais metu nustatyta, kad praėjus pirmoms trims valandoms po vienos endotrachėjinės instiliacijos 14C-DPPC (dipalmitoil-fosfatidilcholinas - Curosurf) maždaug 50 % radioaktyvaus žymėto komponento buvo greitai pašalinta nuo alveolių. Maždaug 45 % pažymėto DPPC buvo pašalinta nuo suaugusių triušių plaučių, lyginant su maždaug 20 % naujagimių triušių, per 24 valandas. Triušių jaunikliams Curosurf -14C-DPPC iš alveolių pateko į plaučių parenchimą ir vėl buvo išskirtas į alveoles, tuo tarpu suaugusių triušių dauguma DPPC nebuvo pakartotinai panaudoti. Pusinės eliminacijos laikas plaučiuose suaugusiems triušiams buvo maždaug 25 valandos, o triušių jaunikliams - 67 valandos.

Suaugusių triušių ir triušių jauniklių plaučiuose 14C-DPPC koncentracija alveolių makrofage buvo ? 2%. Triušių jauniklių serume, kepenyse, inkstuose ir smegenyse aptiktas 14C-DPPC kiekis per 48 valandas svyravo nuo 0.33 % iki 0.52 %.

Duomenų apie Curosurf surfaktanto sudėtyje esančių proteinų medžiagų apykaitos greitį negauta.

Farmakokinetinių tyrimų su žmonėmis, apibūdinančių Curosurf absorbciją, biotrasformaciją ar pašalinimą nėra. Buvo atliekami ikiklinikiniai tyrimai, kurių metu įvertinta Curosurf sudėtyje esančių fosfolipidų dispozicija.

Curosurf labai pagerino nesubrendusių triušių embrionų plaučių vystymąsi. Instiliavus Curosurf pro vamzdelį į trachėją neišnešiotiems triušių jaunikliams, kurie buvo ventiliuojami 100% deguonimi, įkvepiamo oro tūris ir plaučių bei krūtinės ląstos prisitaikymas labai pagerėjo (lyginta su kontroline gyvūnų grupe). Curosurf pagerino neišnešiotų triušių jauniklių (įkvepiamo oro tūris buvo standartizuotas – 10 ml/kg kūno svorio) plaučių ir krūtinės ląstos prisitaikymą iki normalaus išnešiotų jauniklių lygio.

Ūminis toksinis poveikis

Instiliavus Curosurf į trachėją (200 mg/kg) sveikoms, t.y. surfaktanto nestokojančioms žiurkėms, jūrų kiaulytėms, šunims ir triušiams, dėl pernelyg didelio kvėpavimo takų apkrovimo skysčiu, sukėlė pavienius kvėpavimo nepakankamumo simptomus.

Pelėms ir žiurkėms į pilvaplėvės ertmę sušvirkštas daugiau kaip 2000 mg/kg kūno svorio Curosurf sukėlė priešlaikinę erekciją ir hipoaktyvumą.

Toksinis kartotinių dozių poveikis

Poūmio į trachėją pavartoto toksinio poveikio tyrimų su šunimis, triušiais ir žiurkėms (preparato vartota 14 dienų) metu, klinikinio poveikio, kraujo pokyčių bei kitokių makroskopinių pokyčių, susijusių su Curosurf vartojimu, neatsirado. Atsirado tik kvėpavimo sistemos pokyčių, susijusių su per dideliu į plaučius patekusio skysčio tūriu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>