Vaistinis preparatas: Buscopan
Puslapis: 3


Ūminis toksinis hioscino N-butilbromido poveikis yra silpnas: sugirdyto preparato LD50 pelėms yra 1000-3000 mg/kg, žiurkėms(1040-3300 mg/kg, šunims(6000 mg/kg kūno svorio. Intoksikacijos simptomai yra ataksija, raumenų tonuso sumažėjimas, pelėms pasireiškė dar ir tremoras bei traukuliai, šunims(midriazė, gleivinės džiūvimas ir tachikardija. Gyvūnai žuvo per 24 val. nuo kvėpavimo sustojimo. Į veną injekuoto hioscino-N-butilbromido LD50 pelėms yra 10-23 mg/kg, žiurkėms(18 mg/kg kūno svorio.

Tyrimų, trukusių 4 savaites (stebėtas sugirdomų pakartotinių dozių toksinis poveikis), metu žiurkės toleravo 500 mg/kg kūno svorio dozę, t. y. tokia dozė pastebimo nepageidaujamo poveikio nesukėlė (angliška šio termino santrumpa yra NOAEL). 2000 mg/kg kūno svorio dozė, veikdama vidurių parasimpatinius ganglijus, paralyžiavo skrandžio ir žarnyno veiklą, sukeldama vidurių užkietėjimą. 11 žiurkių iš 50 nugaišo. Kraujo bei biocheminių tyrimų rodiklių pokytis nuo dozės nepriklausė.

Tyrimų, trukusių 26 savaites, metu žiurkės toleravo 200 mg/kg kūno svorio dozę, tačiau 250 mg/kg bei 1000 mg/kg kūno svorio dozės slopino skrandžio ir žarnyno veiklą, gyvūnai nugaišo.

Į veną leidžiamą 1 mg/kg kūno svorio dozę žiurkės gerai toleravo 4 savaites, tačiau suleidus 3 mg/kg kūno svorio dozę, iš karto prasidėdavo traukuliai. Žiurkės, kurioms buvo leidžiama 9 mg/kg kūno svorio dozė, nugaišo nuo kvėpavimo paralyžiaus. Šunims, kuriems į veną buvo suleista 1 mg/kg kūno svorio dozė 1 kartą, 3 mg/kg kūno svorio dozė 2 kartus arba 9 mg/kg kūno svorio dozė 2 kartus, pasireiškė nuo dozės priklausoma midriazė, be to, tiems gyvūnams, kuriems 9 mg/kg kūno svorio dozė buvo suleista 2 kartus, atsirado ataksija, salivacija, sumažėjo kūno svoris, gyvūnai mažiau ėdė. Lokalus tirpalo toleravimas buvo geras.

Sisteminis pakartotinai į raumenis leidžiamos 10 mg/kg kūno svorio dozės toleravimas buvo geras, tačiau injekcijos vietoje raumenų pažeidimas buvo didesnis negu kontrolinės grupės gyvūnų. Nuo 60-120 mg/kg kūno svorio dozės daug gyvūnų nugaišo, lokalus audinių pažeidimas stiprėjo didinant dozę. II fazės tyrimų metu žiurkėms su ėdalu duodamos ne didesnės kaip 200 mg/kg kūno svorio hioscino-N--butilbromido dozės ir 200 mg/kg kūno svorio dozė, supilta pro zondą į skrandį arba suleista po oda Naujosios Zelandijos baltiesiems triušiams, embriotoksinio ar teratogeninio poveikio nesukėlė. I fazės tyrimų metu enteriniu būdu vartojamos ne didesnės kaip 200 mg/kg kūno svorio dozės gyvūnų vaisingumo nesutrikdė.

Lokalus hioscino-N-butilbromido žvakučių toleravimas buvo geras.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>