Vaistinis preparatas: TRITTICO retard
Puslapis: 9


Ūminis toksinis poveikis. Enteriniu būdu pavartoto trazodono LD50 pelėms yra 610 mg/kg kūno svorio, žiurkėms ( 486 mg/kg kūno svorio, triušiams ( 560 mg/kg kūno svorio. Intoksikacijos simptomai yra slopinimas, seilėtekis, vokų nudribimas ir kloniniai traukuliai.

Toksinis kartotinių dozių poveikis

Poūmis toksinis trazodono poveikis nustatinėtas tyrimų su žiurkėmis, triušiais ir šunimis, lėtinis toksinis poveikis ( tyrimų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis metu. Žiurkės enteriniu būdu vartojo 15 – 450 mg/kg kūno svorio, triušiai ( 15 – 100 mg/kg kūno svorio, šunys ( 3 – 100 mg/kg kūno svorio, beždžionės ( 20 mg/kg kūno svorio arba 80 mg/kg kūno svorio dienos dozę.

Žiurkėms atsirado hepatocitų ir endoplazminio tinklelio hipertrofija ir dėl to padidėjo kepenys. Šį poveikį lemia detoksikacinė kepenų funkcija, todėl jo negalima priskirti prie patologinio. Letalinė dozė sukėlė tokį pat poveikį, koks pasireiškė ūminio toksinio poveikio tyrimų metu. Toksinio poveikio dar nesukelianti dienos dozė buvo 30 mg/kg kūno svorio.

Triušiams, vartojusiems toksinio poveikio nesukeliančią dienos dozę, t. y. 50 mg/kg kūno svorio, pasireiškė tik centrinės nervų sistemos slopinimas.

Šunims nuo kartotinių dozių atsirado sunkesnių ūminio toksinio poveikio simptomų. Jiems toksinio poveikio nesukelianti dienos dozė buvo 10 mg/kg kūno svorio. Beždžionės vaisiniu preparatu buvo atsdienesnės nei šunys. Joms atsirado farmakodinamikos pokyčių, toksinio dar nesukelianti dienos dozė buvo 20 mg/kg kūno svorio.

Poveikis dauginimosi sistemai

Žiurkių vaisingumo nesutrikdė net 300 mg/kg kūno svorio dienos dozė. Teratogeninio poveikio tyrimų metu nustatyta, jog embrionas nugaišta tik nuo tokios dienos dozės, kuri sukelia toksinį poveikį vaikingoms patelėms, t. y. 300 – 450 mg/kg kūno svorio. Triušių embriono gaišimą, retais atvejais ( ir apsigimimą sukėlė irgi tik tokios dienos dozės, kurios sukėlė toksinį poveikį vaikingoms patelėms, t. y. 210 – 450 mg/kg kūno svorio. Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, jog embriono audiniuose ir amniono skystyje trazodono koncentracija būna labai maža, vadinasi, tiesioginio poveikio embrionui vaistinis preparatas nesukelia. Žiurkių jauniklių vystymosi perinetaliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimai rodo, jog didesnės negu 30 mg/kg kūno svorio dozės mažina tik jauniklių kūno svorį.

Mutageninis poveikis

Tyrimų in vitro (su bakterijomis, kininių žiurkėnų V77 ląstelėmis, pelių limfomos ląstelėmis, chromosomų aberacijos testas su kininių žiurkėnų kiaušidžių ląstelėmis CHL/IU ir žmogaus limfocitais) bei in vivo (pelių mikrobranduolių testas, žiurkių chromosomų metafazės tyrimas) metu mutageninio poveikio vaistinis preparatas nesukėlė.

Kancerogeninis poveikis

Tyrimais su pelėmis ir žiurkėmis nustatyta, kad auglių atsiradimo trazodonas neskatina.

Antigeninis poveikis

Antigeninės savybės trazodonui nebūdingos.

Toksinis poveikis širdžiai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>