Vaistinis preparatas: MELOXISTAD
Puslapis: 10


Uždegimą mažinantis meloksikamo poveikis buvo įrodytas tiriant klasikiniais uždegimo testais. Jo, kaip ir kitų NVNU, veikimo pobūdis yra nežinomas. Tačiau mažiausiai vienas bendras visų NVNU (įskaitant ir meloksikamą) veikimo pobūdis yra žinomas – tai prostaglandinų, vadinamų uždegimo mediatoriais, biosintezės slopinimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Meloksikamas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Tai rodo didelis absoliutus 89% biologinis prieinamumas išgėrus vaisto kapsulę. Tabletės, geriamoji suspensija ir kapsulės yra biologiškai ekvivalentiškos.

Išgėrus vieną meloksikamo suspensijos dozę, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 2 val., o išgėrus kapsulių ar tablečių – po 5–6 val.

Vartojant kartotinę dozę, pusiausvyrinė vaisto koncentracija susidaro po 3–5 dienų. Skiriant vaisto vieną kartą per parą, didžiausia ir mažiausia koncentracija plazmoje svyruoja palyginti nedaug:0,4–1,0 (g/ml vartojant 7,5 mg dozę ir 0,8–2,0 (g/ml, vartojant 15 mg dozę (atitinkamai Cmin ir Cmax, esant pusiausvyrinei koncentracijai). Išgėrus tabletę, kapsulę ar suspensijos, didžiausia meloksikamo koncentracija plazmoje, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, susidaro po 5 – 6 val. Ilgalaikio gydymo (ilgiau negu vienerius metus) metu vaisto koncentracija yra tokia pati, kaip ir pirmą kartą nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai plazmoje. Meloksikamo absorbcijai maistas įtakos neturi.

Pasiskirstymas

Meloksikamas labai stipriai (99 %) jungiasi prie plazmos baltymų, daugiausiai albuminų.

Meloksikamas prasiskverbia į sinovinį skystį, kuriame jo koncentracija būna dvigubai mažesnė, negu plazmoje. Pasiskirstymo tūris yra mažas, vidutiniškai 11 l. Šis rodmuo individualiai gali svyruoti maždaug 30–40%.

Biotransformacija

Meloksikamas intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Šlapime nustatyti keturi skirtingi meloksikamo metabolitai, visi jie farmakodinamiškai neaktyvūs. Pagrindinis metabolitas 5‘-karboksimeloksikamas (60% dozės) susidaro tarpinio metabolito 5‘-hidroksimetilmeloksikamo oksidacijos metu. Šio tarpinio metabolito taip pat išskiriamas nedidelis kiekis (9%). Tyrimai in vitro rodo, kad tokiame metabolizme daugiausiai dalyvauja CYP 2C9 ir mažiau CYP 3A4 izofermentas. Kitų dviejų metabolitų, kurių randama 16 % ir 4 % išgertos dozės, susidarymui gali turėti įtakos paciento organizmo fermento peroksidazės aktyvumas.

Eliminacija

Meloksikamas daugiausiai išsiskiria lygiomis dalimis su šlapimu ir išmatomis metabolitų pavidalu. Mažiau kaip 5 % paros dozės išsiskiria nepakitusiu pavidalu su išmatomis, tuo tarpu šlapime tokio meloksikamo būna tik pėdsakai.

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 val. Visiškas plazmos klirensas vidutiniškai yra 8 ml/min.

Linijinė ir nelinijinė farmakokinetika

Išgerto ar sušvirkšto į raumenis meloksikamo terapinių 7,5 mg–15 mg dozių farmakokinetika yra linijinė.

Tam tikros pacientų grupės

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>