Vaistinis preparatas: Myleran
Puslapis: 8


Vaistinis preparatas tirtas arba dujų skysčių chromatografijos elektronų gaudymo, arba efektyviosios skysčių chromatografijos (ESC) būdais. Geriant didelę busulfano dozę (1 mg/kg kūno svorio dozę kas 6 val. 4 paras), AUC ir Cmax suaugusių žmonių organizme labai skyrėsi, bet matuojant ESC būdu, buvo atitinkamai 8260 nanogramų.val./ml (nuo 2484 iki 21090) ir 1047 nanogramai/ml (nuo 295 iki 2558), o matuojant dujų skysčių chromatografijos būdu, atitinkamai 6135 nanogramai.val./ml (nuo 3978 iki 12304) ir 1980 nanogramų/ml (nuo 894 iki 3800).

Pasiskirstymas

Nustatyta, kad busulfano pasiskirstymo tūris suaugusio žmogaus organizme yra 0,64  0,12 l/kg. Vartojant dideles vaistinio preparato dozes, busulfanas prasiskverbia į smegenų skystį ir koncentracija jame būna panaši į nustatytą plazmoje (koncentracijos smegenų skystyje ir plazmoje santykis yra 1,3:1). Busulfano pasiskirstymo seilėse ir plazmoje santykis yra 1,1:1. Pranešimai apie busulfano grįžtamą prisijungimą prie plazmos baltymų labai skiriasi: nuo nereikšmingo iki maždaug 55 %. Nustatyta, kad prie kraujo ląstelių ir plazmos baltymų negrįžtamu būdu prisijungia atitinkamai 47 % ir 32 % vaistinio preparato.

Metabolizmas

Busulfanas metabolizuojamas reakcijos su gliutationu būdu kepenyse veikiant gliutationo-S-transferazei. Pacientų, vartojančių didelę busulfano dozę, šlapime nustatyti 3-hidroksisulfolano, tetrahidrotiofeno 1-oksido ir sulfolano metabolitai.

Eliminacija

Vidutinis pusinės busulfano eliminacijos periodas trunka nuo 2,3 iki 2,8 val. Busulfano klirensas iš suaugusio žmogaus organizmo yra 2,42,6 ml/min./kg. Vartojant kartotines vaistinio preparato dozes, pusinės busulfano eliminacijos periodas trumpėja, tai rodo, kad busulfanas gali sustiprinti savo paties metabolizmą. Labai maža busulfano dalis (12 %) šalinama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu su šlapimu.

Specialių grupių pacientai

Vaikai

Išgerto busulfano biologinis prieinamumas skirtingų vaikų organizme labai skiriasi nuo 22 % iki 120 % (vidutiniškai 80 %). Nustatyta, kad 4 paras vartojant 1 mg/kg kūno svorio dozę kas 6 val., klirensas iš vaikų plazmos yra 24 kartus didesnis nei iš suaugusių žmonių plazmos. Apskaičiavus vaistinio preparato dozę vaikams pagal kūno paviršiaus plotą, nustatyta, kad AUC ir Cmax vertės panašios į suaugusiųjų. Penkiolikmečių paauglių plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive buvo perpus mažesnis nei suaugusiųjų, o 3 metų vaikų sudarė ketvirtį suaugusiųjų ploto. Busulfano pasiskirstymo tūris vaikų organizme yra 1,15  0,52 l/kg. Keturias paras vartojant 1 mg/kg kūno svorio dozę kas 6 val., koncentracijos smegenų skystyje ir koncentracijos plazmoje santykis buvo 1,02:1. Vis dėlto 4 paras vartojant 37,5 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę kas 6 val., santykis buvo 1.39:1.

Nutukę pacientai

Nustatyta, kad busulfano klirensas iš nutukusių asmenų organizmo padidėja. Nutukusiems žmonėms dozę reikia apskaičiuoti pagal kūno paviršiaus plotą arba keisti atsižvelgiant į idealų kūno svorį.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>