Vaistinis preparatas: Irinotecan Hospira
Puslapis: 12


Vaistinių preparatų vartojant kas savaitę, sunkiai viduriavo 44% pacientų, gydytų irinotekano hidrochloridu, 5FU ir FR, ir 25,6% pacientų, gydytų 5FU ir FR. Sunki neutropenija (neutrofilų < 500 ląstelių/mm3) atsirado 5,8% pacientų, gydytų irinotekano hidrochloridu, 5FU ir FR, bei 2,4% pacientų, gydytų 5FU ir FR.

Be to, pacientų, kurie irinotekano hidrochlorido vartojo kartu su 5FU ir FR, visiškai aiškiai būklė vidutiniškai pablogėjo vėliau negu pacientų, kurie vartojo FU ir FR (p = 0,046).

Šio III fazės tyrimo metu gyvenimo kokybė vertinta pagal EORTC QLQ-C30 anketą (apklausos lapą). Tų pacientų, kuriems buvo infuzuota irinotekano hidrochlorido, būklė pablogėjo vėliau. Sveikatos būklė ir gyvenimo kokybė buvo, nors nedaug bei nereikšmingai, geresnė tų pacientų, kurie irinotekano hidrochlorido vartojo kartu su kitais preparatais. Tai rodo, kad kompleksinė terapija irinotekano hidrochloridu gali būti veiksminga ir neveikti gyvenimo kokybės.

Svarbiausio toksinio poveikio (pvz., leukoneutropenijos ir viduriavimo), pasitaikančio gydymo irinotekano hidrochloridu metu, stiprumas priklauso nuo nepakitusio preparato ir jo metabolito SN-38 ekspozicijos (AUC) organizme. Monoterapijos metu buvo pastebėta reikšminga koreliacija tarp toksinio poveikio kraujodarai (labiausiai sumažėjusio baltųjų kraujo kūnelių ir neutrofilų kiekio) ar viduriavimo stiprumo ir tiek irinotekano hidrochlorido, tiek SN-38 metabolito AUC dydžio.

5.2 Farmakokinetinės savybės

I fazės tyrimų metu 60 pacientų, gydytų kas trys savaitės į veną per 30 min. infuzuojama 100 – 750 mg/m2 kūno paviršiaus doze, organizme irinotekano eliminacija buvo dvifazė arba trifazė. Vidutinis klirensas plazmoje buvo 15 l/val./m2, pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (Vss) ( 157 l/m2. Kai eliminacija trifazė, vidutinis pusinės eliminacijos laikas pirmosios fazės metu buvo 12 min., antrosios fazės metu ( 2,5 val., galutinės fazės metu ( 14,2 val. SN-38 eliminacija buvo dvifazė, vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas ( 13,8 val. Rekomenduojamos dozės, t. y.  350 mg/m2 kūno paviršiaus, infuzijos pabaigoje vidutinė didžiausia irinotekano ir SN-38 koncentracija kraujo plazmoje buvo atitinkamai 7,7 mikrogramai/ml ir 56 ng/ml., vidutinis plotas po koncentracijos priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) ( atitinkamai 34 mikrogramai.val./ml ir 451 ng.val./ml. Paprastai to paties paciento organizme SN-38 farmakokinetikos parametrai labai kinta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>