Vaistinis preparatas: Amantadin-ratiopharm
Puslapis: 8


Vaisto koncentracija kraujo plazmoje ir eliminacija

Išgėrus vienkartinę dozę, didžiausia preparato koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug po 2–8 valandų (tmax). Kadangi amantadino hidrochloridas tirpsta gerai, jo koncentracija kraujo plazmoje būna didesnė nei mažiau tirpaus amantadino sulfato, kurio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) susidaro vėliau nei amantadino hidrochlorido. Išgėrus vienkartinę 250 mg amantadino hidrochlorido dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,5 µg/ml.

Jei vaisto geriama po 200 mg per dieną, koncentracija kraujo plazmoje nusistovi (steady state) po 4–7 parų ir būna 400–900 ng/ml. Išgėrus 100 mg amantadino sulfato, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,15 µg/ml. Bendras abiejų amantadino druskų rezorbuotas veikliosios medžiagos kiekis (AUC rodmuo) nesiskiria.

Amantadino plazmos klirensas atitinka inkstų klirensą; sveikiems senyviems tiriamiesiems jis yra 17,7 ± 10 l/val.

Menamas pasiskirstymo tūris (4,2±1,9 l/kg) priklauso nuo paciento amžiaus; senyviems žmonėms jis yra 6,0 l/kg kūno svorio.

Vaisto pusinės eliminacijos periodas yra 10–30 valandų (vidurkis apie 15 valandų). Jis labiausiai priklauso nuo paciento amžiaus. Senyviems (62–72 metų) vyrams preparato pusinės eliminacijos periodas yra apie 30 valandų.

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, galutinis pusinės eliminacijos periodas ypač pailgėja – iki 68±10 valandų.

Maždaug 67% amantadino (in vitro) susijungia su kraujo plazmos baltymais, apie 33% plazmoje būna laisvaja frakcija. Pro hematoencefalinį barjerą vaistas prasiskverbia prisotinamąja pernešimo sistema.

Beveik visas amantadinas (apie 90% vienkartinės dozės) išsiskiria pro inkstus nepakitęs, šiek tiek vaisto pasišalina su išmatomis.

Amantadino hidrochloridas mažai dializuojamas (per vieną dializę tik apie 5%).

Metabolizmas

Žmogaus organizme amantadinas nemetabolizuojamas.

Biologinis pasisavinimas

Bioekvivalentiškumo tyrimai buvo atlikti 1988 metais su 12 sveikų vyrų. Amantadin-ratiopharm buvo lyginamas su lyginamuoju (referentiniu) preparatu. Gauti šie duomenys.

2 lentelė. Amantadino farmakokinetikos rodmenys vieną kartą išgėrus vieną Amantadin-ratiopharm 100 mg plėvele dengtą tabletę arba vieną lyginamojo preparato kapsulę.

*Amantadin-ratiopharm 100 mg plėvele dengta tabletė (V±SN)

*Lyginamasis preparatas(V±SN)

*

*Cmax (ng/ml)

*206,9±79,1

*221,3±47,3

*

*tmax (val.)

*3,25±2,38

*3,58±2,15

*

*AUC 0-96 (val × ng/ml)

*4378,5±1244,3

*4691,8±077,5

*

*

Cmax – didžiausia koncentracija kraujo plazmoje

tmax – didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje laikas

AUC0-96 – plotas po koncentracijos ir laiko kreive

V – vidurkis

SN – standartinis nuokrypis

Biologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymas

Vidutinis santykinis Amantadin-ratiopharm biologinis pasisavinimas, palyginti su žinomu

lyginamuoju preparatu, yra 93,3% (apskaičiavus pagal aritmetinius vidurkius).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>