Vaistinis preparatas: Valcyte
Puslapis: 12


Valgancikloviras yra gancikloviro pirmtakas. Jis gerai absorbuojasi iš virškinimo trakto ir žarnų sienelėse bei kepenyse greitai ir gausiai metabolizuojamas į ganciklovirą. Į organizmą valgancikloviro patenka nedaug ir trumpam laikui. Absoliutus gancikloviro biologinis pasisavinimas iš valgancikloviro pagal visų pacientų grupių tyrimo rezultatus yra apie 60 %; organizmo ekspozicija ganciklovirui būna panaši kaip ir jo suleidus į veną (žr. toliau). Palyginkite – išgėrus 1000 mg gancikloviro (kapsulių) jo biologinis pasisavinimas yra 6–8 %.

Valgancikloviras ŽIV+ ir CMV+ pacientų organizme

Bendroji ŽIV+ ir CMV+ pacientų organizmo ekspozicija ganciklovirui ir valganciklovirui po vienos savaitės gydymo (dukart per parą):

Rodikliai

*Gancikloviras

(5 mg/kg į veną)

n = 18

*Geriamasis valgancikloviras

(900 mg)

n = 25

*

*

*

*Gancikloviras

*Valgancikloviras

*

*AUC (0–12 val.) ((g.h/ml)

*28,6 ( 9,0

*32,8 ( 10,1

*0,37 ( 0,22

*

*Cmax ((g/ml)

*10,4 ( 4,9

*6,7 ( 2,1

*0,18 ( 0,06

*

*

Nustatyta, kad gancikloviro veiksmingumas atitolinant CMV retinito progresavimo laiką koreliuoja su bendrąja ekspozicija (AUC).

Valgancikloviras po parenchiminių organų transplantacijos

Po parenchiminių organų persodinimo pacientų organizmo bendroji ekspozicija geriamiesiems ganciklovirui ir valganciklovirui (nusistovėjus koncentracijai):

Rodikliai

*Gancikloviras(1000 mg triskart per parą)n = 82

*Valgancikloviras (900 mg kartą per parą)n = 161

*

*

*

*Gancikloviras

*

*AUC (0 – 24 val.) ((g.h/ml)

*28,0 ( 10,9

*46,3 ( 15,2

*

*Cmax ((g/ml)

*1,4 ( 0,5

*5,3 ( 1,5

*

*

Širdies, inkstų ir kepenų transplantatų recipientų, gydytų valgancikloviru atsižvelgiant į inkstų veiklos nepakankamumą, organizmo bendroji ekspozicija ganciklovirui buvo panaši.

Maisto poveikis

Gancikloviro AUC buvo proporcinga valgancikloviro dozei (nuo 450 iki 2625 mg) tik jei vaistas vartojamas su maistu. Vartojant rekomenduojamąją valgancikloviro 900 mg dozę su maistu vidutinės gancikloviro AUC ir Cmax reikšmės buvo didesnės, negu vartojant vaistą prieš valgį (atitinkamai apie 30 % ir 14 %). Kai Valcyte vartojamas su maistu, mažesni ir ekspozicijos ganciklovirui individualūs svyravimai. Atliekant klinikinius tyrimus Valcyte buvo vartojamas tik su maistu. Tokia yra ir Valcyte vartojimo rekomendacija (žr. 4.2).

Pasiskirstymas

Kadangi valgancikloviras greitai virsta gancikloviru, valgancikloviro jungimasis su baltymais netirtas. Kai gancikloviro koncentracija nuo 0,5 iki 51 (g/ml, susijungusio su plazmos baltymais jo būna nuo 1 % iki 2 %. Į veną leidžiamo gancikloviro pasiskirstymo tūris esant jo pastoviajai koncentracijai yra 0,680 ( 0,161 l/kg (n=114).

Metabolizmas

Valgancikloviras greitai ir gausiai metabolizuojamas į ganciklovirą; kitokių metabolitų nenustatyta. Davus išgerti žymėtojo gancikloviro (vienkartinę 1000 mg dozę) išmatose ir šlapime nė vieno metabolito nebūna daugiau kaip 1–2 %.

Išsiskyrimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>