Vaistinis preparatas: Sandostatin
Puslapis: 11


Validuotų tyrimų in vitro su bakterijų ir žinduolių ląstelių kultūromis metu oktreotido ir jo metabolitų mutageninio poveikio nepastebėta. Tyrimo in vitro metu kininio žiurkėno V79 ląstelių kultūroje chromosomų pokyčių atsirasdavo dažniau. Jų atsirado tuo atveju, jei vaisto koncentracija buvo didelė ar net citotoksinė. Tyrimų in vitro metu į žmogaus limfocitų kultūrą pridėjus oktreotido acetato, chromosomų aberacijų nepadaugėjo. Tyrimų in vivo duomenimis, klastogeninio vaistinio preparato poveikio pelių, kurioms į veną buvo injekuojama oktreotido, kaulų čiulpuose nenustatyta (mikrobranduolių tyrimas). Remiantis pelių patinų spermatozoidų galvutės DNR sintezės analizės duomenimis, genotoksinio vaistinio preparato poveikio nenustatyta. Validuoto tyrimo in vitro su bakterijomis duomenimis, gebėjimas sukelti mutaciją mikrosferoms yra nebūdingas.

Kancerogeninis ir lėtinis toksinis poveikis

Žiurkėms, kurioms kasdien po oda buvo švirkščiama iki 1,25 mg/kg kūno svorio oktreotido acetato dozė, po 52, 104, ir 113 – 116 savaičių injekcijos vietoje atsirado, dažniausiai patinams, fibrosarkomų. Auglių injekcijos vietoje pastebėta ir kontrolinės grupės žiurkėms, tačiau šių auglių atsiradimas priskiriamas sutrikusiai fibroplazijai, kurią sukelia nuolatinis injekcijos vietos dirginimas. Tokį poveikį stiprina rūgštus tirpiklis, kuriame yra pieno rūgšties ir manitolio. Minėta nespecifinė audinių reakcija, atrodo, yra būdinga tik žiurkėms. Nei pelėms, kurioms 98 savaites kasdien po oda buvo švirkščiama net iki 2 mg/kg kūno svorio dozė, nei šunims, kuriems 52 savaites kasdien po oda buvo švirkščiama vaisto, oktreotidas neoplazinio pažeidimo nesukėlė.

Kancerogeninio poveikio tyrimo su žiurkėmis, kurioms 116 savaičių po oda buvo švirkščiama oktreotido, duomenimis, gyvūnams dažniau atsirasdavo gimdos gleivinės adenokarcinomų; statistiškai patikimas jų dažnio padidėjimas buvo tik žiurkėms, kurioms buvo skiriama didžiausia, t. y. 1,25 mg/kg kūno svorio per parą, oktreotido acetato dozė. Minėtas gimdos gleivinės adenokarcinomų pasireiškimas buvo susijęs su dažnesniu gimdos gleivinės uždegimu, sumažėjusiu kiaušidžių geltonkūnių kiekiu, pieno liaukų adenomų dažnio sumažėjimu bei gimdos liaukų ir ertmės išsiplėtimu, tai leidžia įtarti, kad žiurkėms sutrinka hormonų pusiausvyra. Turimi duomenys aiškiai rodo, kad nuo endokrininės sistemos priklausomi žiurkių navikai yra specifiški šiai rūšiai ir neturi įtakos vaisto vartojant žmogui.

Poveikis reprodukcijai

Vaisingumo, vaisiaus vystymosi, jauniklių atsivedimo bei jų vystymosi tyrimų su žiurkių patelėmis, kurioms kasdien po oda buvo švirkščiama iki 1 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato dozė, duomenimis, oktreotidas nepageidaujamo poveikio reprodukcijai ir atsivestų jauniklių vystymuisi nesukelia. Pastebėtas laikinas šiek tiek sulėtėjęs fiziologinis jauniklių augimas priklauso nuo per didelio farmakodinaminio vaistinio preparato aktyvumo sukelto augimo hormono slopinimo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>