Vaistinis preparatas: DIGOXIN WZF Polfa
Puslapis: 11


Jei vartojama geriamojo preparato, poveikis pasireiškia per 0,52 valandas ir stipriausias būna po 26 valandų. Biologinis geriamojo digoksino prieinamumas yra maždaug 63%, jei vartojama tablečių, ir 75%, jei vartojama vaikams ir paaugliams skirto sirupo.

Pasiskirstymas

Pirminis digoksino persiskirstymas iš centrinės ir periferines kameras paprastai trunka 68 valandas. Vėliau digoksino koncentracija serume mažėja labiau laipsniškai, šis mažėjimas priklauso nuo digoksino šalinimo iš organizmo. Pasiskirstymo tūris yra didelis (sveikų savanorių Vdss būna 510 litrų), tai rodo, kad didelė digoksino dalis jungiasi prie organizmo audinių. Didžiausia digoksino koncentracija būna širdyje, kepenyse ir inkstuose; širdyje ji būna vidutiniškai 30 kartų didesnė nei sisteminėje kraujotakoje. Nors koncentracija griaučių raumenyse būna daug mažesnė, juose esančio digoksino kiekį reikia turėti omenyje, kadangi griaučių raumens sudaro 40% viso kūno svorio. Nedidelė (maždaug 25%) digoksino dalis plazmoje būna susijungusi su baltymais.

Eliminacija

Daugiausia digoksino šalinama per inkstus nepakitusiu pavidalu.

Digoksinas yra P-glikoproteino substratas. P-glikoproteinas yra srautą apikalinėse enterocitų membranose reguliuojantis baltymas, galintis slopinti digoksino absorbciją. Proksimaliniuose inkstų kanalėliuose esantis P-glikoproteinas yra svarbus veiksnys, reguliuojantis digoksino šalinimą pro inkstus(žr. 4.5 skyrių).

Sveikiems savanoriams preparato sušvirkštus į veną, per 6 dienas su šlapimu nepakitusiu pavidalu išsiskiria 6075% pavartotos digoksino dozės. nustatyta, kad bendrasis digoksino šalinimo iš organizmo klirensas tiesiogiai priklauso nuo inkstų funkcijos, ir procentinė per parą išsiskirianti digoksino dalis koreliuoja su kreatinino klirensu, kurį galima nustatyti pagal nekintančią kreatinino koncentraciją serume. Bendrasis ir inkstų digoksino klirensas sveikų žmonių organizme yra atitinkamai 193 (±25) ml/min. ir 152 (±24) ml/min.

Nedidelei daliai pacientų išgertas digoksinas virškinimo trakte veikiant žarnyno bakterijoms virsta širdies neveikiančiais redukcijos metu susidarančiais junginiais (digoksino redukcijos junginiais, DRJ). Tokių pacientų organizme 40% dozės gali išsiskirti su šlapimu DRJ pavidalu. Nustatyta, kad dviejų svarbiausių metabolitų (dihidrodigoksino ir digoksigenino) inkstų klirensas yra atitinkamai 79 (±13) ml/min. ir 100 (±26) ml/min.

Vis dėlto dažniausiai daugiausia digoksino šalinama pro inkstus nepakitusiu pavidalu.

Jei inkstų funkcija yra normali, galutinis digoksino pusinės eliminacijos laikas yra 3040 valandų. Jei inkstų dunkcija sutrikusi, pusinės eliminacijos laikas padidėja; jei yra anurija, jis gali būti 100 valandų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>