Vaistinis preparatas: Clarithromycin Pfizer
Puslapis: 14


Vartojant dideles vaistinio preparato dozes, metabolizmas kepenyse yra įsotinamas, todėl klaritromicinui būdinga nelinijinė farmakokinetika. Pusinis eliminacijos periodas padidėja nuo 24 valandų, vartojant 250 mg klaritromicino dozes du kartus per parą, iki 5 valandų, vartojant 500 mg klaritromicino dozes du kartus per parą. Vartojant 250 mg klaritromicino dozes du kartus per parą, veikliojo 14-hidroksimetabolito pusinis periodas kinta nuo 5 iki 6 valandų.

Maždaug 2040 % klaritromicino nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu šalinama su šlapimu. Ši dalis didėja didinant dozę. Be to, su šlapimu 1015 % vaistinio preparato papildomai pašalinama 14-hidroksimetabolito pavidalu. Jeigu inkstų funkcijos nepakankamumo atveju dozė nesumažinama, klaritromicino koncentracijos plazmoje padidėja.

Galutinis klirensas iš plazmos yra maždaug 700 ml/min. (11,7 ml/s), kai klirensas per inkstus yra maždaug 170 ml/min. (2,8 ml/s).

Specialių grupių pacientai

Inkstų funkcijos sutrikimas. Dėl inkstų funkcijos nepakankamumo klaritromicino ir veikliojo metabolito koncentracijos plazmoje padidėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Keturių savaičių tyrimo su gyvūnais duomenimis, klaritromicino toksinis poveikis priklauso nuo dozės ir gydymo trukmės. Visų rūšių gyvūnams pirmieji toksinio poveikio požymiai pastebėti kepenyse, kurių pažaida per 14 parų pasireiškė šunims ir beždžionėms. Išsami informacija apie su šiuo toksiniu poveikiu susijusią sisteminę ekspoziciją nežinoma, bet toksinė dozė (300 mg/kg kūno svorio dozę per parą) yra neabejotinai didesnė už žmogui rekomenduojamą gydomąją dozę. Kiti pažeisti audiniai buvo skrandis, užkrūčio liauka ir kitas limfinis audinys bei inkstai. Vartojant artimas gydomajai dozes, tik šunims pasireiškė junginės injekcija ir ašarojimas. Vartojant 400 mg/kg kūno svorio dozę per parą, kai kuriems šunims ir beždžionėms pasireiškė ragenos drumstumas ir (arba) edema.

Klaritromicino tyrimai in vitro ir in vivo genotoksinio poveikio neparodė.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai rodo, kad vartojant 2 kartus didesnes už gydomąją dozę klaritromicino dozes triušiams (į veną) ir 10 kartų didesnes už gydomąją dozę beždžionėmis (per burną), padažnėjo savaiminių persileidimų. Šios dozės buvo susijusios su toksiniu poveikiu patelėms. Tyrimų su žiurkėmis metu embriotoksinio ar teratogeninio poveikio dažniausiai nepasireiškė. Vis dėlto dviejų tyrimų su žiurkėmis duomenimis, vartojant 150 mg/kg kūno svorio dozes per parą, atsivestiems jaunikliams pastebėta širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų. Vartojant 70 kartų didesnes už gydomąją dozes pelėms, atsivestiems jaunikliams įvairiu dažnumu (330 %) pasireiškė gomurio nesuaugimas.

Klaritromicino aptikta žindančių gyvūnų patelių piene.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>