Vaistinis preparatas: Brivumen
Puslapis: 5


Vartojant geriamojo Brivumen, brivudinas greitai rezorbuojasi. Išgėrus Brivumen, dėl intensyvios presisteminės eliminacijos kepenyse, biologinis brivudino pasisavinimas yra apie 30%. Brivudino vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, išgėrus 125 mg vaisto po 1 val., esant pusiausvyros koncentracijai, yra 1,7 µg/ml. Maistas nežymiai sulėtina brivudino rezorbciją, bet bendro kiekio rezorbcijai įtakos neturi.

Pasiskirstymas

Brivudinas plačiai pasiskirsto audiniuose, jo pasiskirstymo tūris yra didelis (75 l). Brivudinas stipriai susijungia su kraujo plazmos baltymais (>95%).

Biotransformacija

Brivudinas intensyviai metabolizuojamas veikiant fermentui pirimidino fosforilazei, kuomet atskilus gliukozei susidaro metabolitas bromo vinilo uracilas (BVU), kuris neslopina viruso dauginimosi. BVU žmogaus organizme yra vienintelis randamas brivudino metabolitas ir jo didžiausia koncentracija kraujo plazmoje du kartus didesnė nei brivudino koncentracija.

BVU metabolizuojamas virsta uracilo acto rūgštimi, tai yra poliariniu metabolitu, kuris nustatomas šlapime, bet neaptinkamas kraujyje.

Išsiskyrimas iš organizmo (eliminacija)

Brivudinas efektyviai šalinamas iš organizmo, bendras klirensas yra 240 ml/min. Brivudino terminalinis pusinis laikas plazmoje yra 16 valandų.

Brivudino išsiskiria su šlapimu (65% išgertos dozės kiekio), ypač uracilo acto rūgšties ir poliarizuotų šlapalui panašių junginių pavidalu. Mažiau nei 1% išgertos Brivumen dozės išsiskiria su šlapimu brivudino pavidalu.

BVU kinetikos rodikliai, pvz., visos eliminacijos trukmė ir klirensas yra panašaus dydžio kaip ir brivudino.

Linijinė arba nelinijinė kinetika

Esant 31,25-125 mg dozei, koncentracijos kraujyje kinetika yra linijinio pobūdžio.

Brivumen pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 5 dienų geriant nustatytą jo paros dozę, sankaupos vėliau nebūna. Svarbiausieji brivudino kinetikos rodikliai (AUC, Cmax, terminalinis pusinis laikas plazmoje) senyviems pacientams ir pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas atitinkamai 26-50 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ir <25 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus), bei pacientams, kuriems nustatytas vidutinis ar sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (A-B klasė pagal Child-Pugh) panašūs į sveikų asmenų rodiklius, todėl minėtais atvejais vaisto dozės koreguoti nereikia.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniais įprastais tyrimo metodais, kai vaisto vartojama trumpai, jokio ypatingo pavojaus farmakologiniu, genotoksiniu, vėžio atsiradimą skatinančiu bei toksinio poveikio vaisingumui nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>