Vaistinis preparatas: Sandimmun Neoral
Puslapis: 17


Vartojant Sandimmun transplantanto atmetimo reakcijai ir ligai “Transplantantas prieš šeimininką” slopinti bei šių sutrikimų profilaktikai žmonėms buvo sėkmingai persodinti solidiniai organai ir kaulų čiulpai. Ciklosporiną sėkmingai vartojo tiek hepatito C virusui (HCV) teigiami, tiek HCV neigiami transplantatų recipientai. Nustatyta, kad įvairiems sutrikimams, kuriuos sukelia arba manoma, jog sukelia, autoimuninė reakcija, gydymas Sandimmun daro palankų poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vartojant Sandimmun Neoral, palyginti su Sandimmun, ciklosporino dozės priklausomumo nuo laiko grafikas (AUCB) yra labiau linijinio pobūdžio, absorbcija pastovesnė ir mažiau priklausoma nuo kartu vartojamo maisto bei dienos ritmo. Dėl šių savybių paciento organizme mažiau kinta ciklosporino farmakokinetika, todėl yra didesnė koreliacija tarp mažiausios koncentracijos kraujyje bei bendrosios ekspozicijos (AUCt). Dėl šių papildomų privalumų Sandimmun Neoral vartojimo nereikia derinti prie valgymo. Be to, Sandimmun Neoral užtikrina tolygesnį ciklosporino poveikį per parą bei vartojant palaikomąją dozę per visą gydymo kursą.

Sandimmun Neoral minkštos želatininės kapsulės ir Sandimmun Neoral tirpalas yra bioekvivalentiški. Turimi duomenys rodo, kad Sandimmun pakeitus Sandimmun Neoral santykių 1:1, mažiausia koncentracija kraujyje beveik nepakinta, taigi išlieka pageidaujamame gydomajame lygyje. Sandimmun Neoral, palyginti su Sandimmun (jo didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per 1 –6 valandas), yra greitesnė rezorbcija (viena valanda trumpesnė tmax ir 59 % didesnė Cmax reikšmė) ir maždaug 29 % didesnis biologinis prieinamumas.

Didžioji dalis ciklosporino iš kraujo prasiskverbia į audinius. 33-47 % kraujyje esančio ciklosporino būna plazmoje, 4-9 % limfocituose, 5-12 % granulocituose, ir 41-58 % eritrocituose. Maždaug 90 % plazmoje esančio ciklosporino būna junginių su baltymais, daugiausiai lipoproteinais, forma.

Ciklosporinas ekstensyviai metabolizuojamas į maždaug 15 metabolitų. Vieno kokio nors pagrindinio metabolizmo būdo nėra. Daugiausia vaisto išskiriama per tulžį, tik 6 % išgertos dozės šalinama su šlapimu ir tik 0,1 % nepakitusio ciklosporino forma.

Priklausomai nuo tyrimo metodo ir pacientų, apie ciklosporino galutinį pusinės eliminacijos periodą pateikiami labai skirtingi duomenys. Nustatyta, kad sveikiems savanoriams jis yra 6,3 val., ligoniams, segantiems sunkia kepenų liga – 20,4 val.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Standartinių tyrimų duomenimis, sugirdyta ciklosporino dozė (daugiausiai 17 mg/kg kūno svorio žiurkėms ir ne daugiau kaip 30 mg/kg kūno svorio triušiams) mutageninio ir kancerogeninio poveikio nesukelia. Sugirdyta toksinė ciklosporino dozė (30 mg/kg kūno svorio žiurkėms ir 100 mg/kg kūno svorio triušiams) sukėlė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui, t. y. dažnino vaisiaus žuvimą bei didino atsivestų jauniklių krintamumą, mažino vaisiaus svorį bei lėtino skeleto vystymąsi.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>