Vaistinis preparatas: Carbalex retard
Puslapis: 6


Dėl lėto veikliosios medžiagos atsipalaidavimo iš pailginto atpalaidavimo tablečių galima iš esmės išvengti didelės koncentracijos kraujo plazmoje pakilimų, kurie esti vartojant standartines vaisto formas. Pasiekiama tolygesnė vaisto koncentracija kraujo plazmoje. Karbamazepino pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 2-8 dienų. Vaisto atsiplaidavimui iš pailginto atpalaidavimo tablečių formos maistas įtakos neturi. Prireikus pailginto atpalaidavimo tabletės gali būti tirpinamos skystyje (vandenyje, arbatoje, apelsinų sultyse, piene); dėl to ilgiau trunkančio veikimo jos nepraranda.

Greipfrutų sultys reikšmingai padidina karbamazepino biologinį prieinamumą, nes slopina CYP-450-IIIA4 fermentą žarnų sienelėje ir kepenyse (žr. sk. “Sąveika”).

Pasiskirstymas

70 - 80% karbamazepino susijungia su kraujo plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris yra 0,8- 1,9 l/kg. Terapinė pusiausvyros koncentracija plazmoje yra 4-12 µg/ml (17-50 µmol/l). Smegenų skystyje ir seilėse vaisto koncentracija sudaro 20-30 % plazmos koncentracijos, koncentracija žindyvės piene – 25-60% plazmos koncentracijos. Farmakologiškai veiklaus metabolito karbamazepin-10,11-epoksido koncentracija kraujo plazmoje prilygsta 30% karbamazepimo koncentracijos kraujo plazmoje.

Metabolizmas

Karbamazepinas metabolizuojamas kepenyse daugiausia veikiant epoksido-diol metabolizmui. Iš pradžių, veikiant P450 izofermentui 3A4 oksiduojantis susidaro farmakologiškai aktyvus karbamazepino-10,11-epoksidas, po to jis beveik visiškai virsta 10,11-transdiol dariniu (= 10,11-dihidroksikarbamazepinu) ir jo gliukuronidais. Šlapime nustatyti 7 metabolitai, svarbiausią dalį sudaro neveiklus 10,11-dihidrokarbamazepinas. Karbamazepinas aktyvina kepenų monooksigenazės sistemą ir savo paties metabolizmą.

Eliminacija

Išgėrus vienkartinę dozę, karbamazepino pusinės eliminacijos laikas yra 30-36 val. Po kartotinių dozių pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja ir yra apytikriai 12-24 val., nes jis indukuoja savo metabolizmą.Vartojant kartu su kitais vaistais, kurie aktyvina kepenų fermentus (pvz., fenitoinu, fenobarbitaliu) pusinės eliminacijos laikas dar labiau sutrumpėja (iki 9-10 val.).

Išgėrus vienkartinę dozę, 72% jos kiekio išsiskiria su šlapimu (apytikriai 2% nepakitusiu pavidalu ir 1% epoksido pavidalu), 28% - su išmatomis.

Ypatingų pacientų grupių farmakokinetika

Senyvų pacientų organizme karbamazepino farmakokinetika reikšmingai nesikeičia. Vaikų karbamazepino klirensas yra šiek tiek didesnis palyginti su suaugusiųjų. Kepenų ir inkstų ligos karbamazepino farmakokinetikos reikšmingai nekeičia, todėl tokiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Tik galutinėje inkstų ligos stadijoje arba dializuojamiems pacientams paros dozę reikia sumažinti apie 25%.

Labai nutukusių pacientų karbamazepino eliminacija reikšmingai lėtesnė, tad jiems reikia dozę koreguoti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>