Vaistinis preparatas: Dorzolamide Portfarma
Puslapis: 6


Veiksmingumo rezultatai vaikams rodo, kad vidutinis intraokulinio spaudimo sumažėjimas, stebėtas dorzolamido grupėje, buvo panašus kaip ir stebėtas vidutinis intraokulinio spaudimo sumažėjimas timololio grupėje, net jeigu timololio grupėje skaitmeninė išraiška buvo nežymiai palankesnė.

Ilgalaikių (daugiau kaip 12 savaičių) veiksmingumo tyrimų nėra.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Skirtingai nuo vartojamų per burną karboanhidrazės inhibitorių, reikia gerokai mažesnių lokaliai vartojamo dorzolamido hidrochlorido dozių, kad vaistas veiktų tiesiogiai akį, dėl to jo sisteminis poveikis būna silpnesnis. Klinikinių tyrimų metu akispūdis sumažėdavo, nesutrikdant šarmų ir rūgščių ar elektrolitų pusiausvyros, kas būna vartojant per burną karboanhidrazės inhibitorius.

Vietiškai vartojamo dorzolamido patenka į bendrąją kraujotaką. Norint įvertinti vietiškai vartojamo karboanhidrazės inhibitoriaus sisteminį poveikį, buvo tiriama vaisto ir metabolito koncentracija eritrocituose bei plazmoje ir karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, nes selektyviai jungiasi su karboanhidraze II, o laisvo vaisto koncentracija plazmoje yra labai maža. Iš vaisto pirmtako susidaro N-desetilintas metabolitas, silpniau negu pirmtakas slopinantis karboanhidrazę II, bet taip pat slopinantis ir mažiau aktyvų izofermentą (karboanhidrazę I). Metabolitas taip pat kaupiasi eritrocituose, kur daugiausia jungiasi su karboanhidraze I. Dorzolamidas vidutiniškai jungiasi su plazmos baltymais (maždaug apie 33%). Dorzolamidas daugiausia išsiskiria su šlapimu, taip pat su šlapimu išsiskiria ir metabolitas. Nebenaudojant, dorzolamidas iš eritrocitų pasišalina netolygiai: vaisto koncentracija iš pradžių mažėja labai greitai, paskui esti lėtesnio išsiskyrimo fazė, kai pusinės eliminacijos periodas yra keturi mėnesiai.

Kai dorzolamidas buvo vartojamas per burną, norint simuliuoti didžiausią sisteminį poveikį po ilgalaikio vartojimo vietiškai į akį, stabili koncentracija susidarė po 13 savaičių. Susidarius pastoviai koncentracijai, laisvo vaisto ar metabolito plazmoje beveik nebuvo, karboanhidrazė eritrocituose buvo slopinama mažiau, negu numatyta, kad farmakologiškai būtų veikiama inkstų funkcija ar kvėpavimas. Panašių farmakokinetikos rezultatų stebėta ir ilgai vartojant dorzolamido vietiškai.

Nors, kai kuriems vyresnio amžiaus pacientams, kurių inkstų funkcija buvo nepakankama (kreatinino klirensas 30-60 ml/min.), metabolito koncentracija eritrocituose buvo didesnė, tačiau nenustatyta, kad tai tiesiogiai susiję su reikšmingai skirtingu karboanhidrazės slopinimu ar kliniškai reikšmingais sisteminiais šalutiniais reiškiniais.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>