Vaistinis preparatas: Venlafaxine Portfarma
Puslapis: 13


Venlafaksinas ekstensyviai metabolizuojamas susidarant aktyviam metabolitui O-desmetilvenlafaksinui (ODV). Venlafaksino ir ODV vidutinis ±SD (standartinio nuokrypis) plazmos pusinės eliminacijos laikas atitinkamai yra 5± 2 val. ir 11± 2 val. Pusiausvyrinė venlafaksino ir ODV koncentracija, išgėrus kartotines dozes, susidaro per 3 dienas. Vartojant 75450 mg dozę per parą, venlafaksinui ir ODV būdinga linijinė kinetika.

Absorbcija

Absorbuojama mažiausiai 92 % išgertos vienkartinės greito atpalaidavimo venlafaksino dozės. Absoliutus biologinis venlafaksino prieinamumas dėl vaistinio preparato metabolizmo, kuris vyksta prieš patenkant į sisteminę kraujotaką yra maždaug 40%.- 45 %. Išgėrus greito atpalaidavimo venlafaksino, jo ir ODV plazmos didžiausios koncentracijos atsiranda atitinkamai per 2 ir 3 val. Išgėrus venlafaksino pailginto atpalaidavimo kapsulių, venlafaksino ir ODV plazmos didžiausios koncentracijos atsiranda atitinkamai per 5,5 ir 9 val. Išgėrus tos pačios dozės venlafaksino greito atpalaidavimo tabletę arba pailginto atpalaidavimo kapsulę, pailginto atpalaidavimo kapsulės rezorbcija yra lėtesnė, bet absorbcijos apimtis yra tokia pati, kaip ir greito atpalaidavimo tabletės. Maistas venlafaksino ir ODV biologiniam prieinamumui įtakos neturi.

Pasiskirstymas

Vartojant terapines dozes, venlafaksinas ir ODV menkai jungiasi prie žmogaus kraujo plazmos baltymų (atitinkamai 27% ir 30%). Sušvirkštus į veną ir nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, pasiskirstymo tūris yra 4,4±1,6 l/kg.

Metabolizmas

Didelė dalis venlafaksino metabolizuojama kepenyse. In vitro ir in vivo tyrimai rodo, kad svarbiausias aktyvus jo metabolitas – ODV susidaro veikiant CYP2D6. In vitro ir in vivo tyrimai rodo, kad venlafaksinas, veikiant CYP3A4, metabolizuojamas ir į mažiau aktyvų metabolitą N-desmetilvenlafaksiną. In vitro ir in vivo tyrimų duomenimis, venlafaksinas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius, nepasižymintis slopinamuoju poveikiu CYP1A2, CYP2C9 ar CYP3A4.

Ekskrecija

Daugiausia Venlafaksino ir metabolitų pašalinama per inkstus. Per 48 valandas su šlapimu išsiskiria maždaug 87% vaistinio preparato (5% nepakitusio venlafaksino, 29% nekonjuguoto ODV, 26% konjuguoto ODV, 27% kitų neveiklių metabolitų pavidalu). Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, venlafaksino ir ODV klirenso plazmoje standartinio nuokrypio vidurkis (mean±SD) yra atitinkamai 1,3±0,6 l/val./kg kūno svorio ir 0,4±0,2 l/val./kg kūno svorio.

Ypatingos pacientų grupės

Amžius ir lytis

Paciento amžius ir lytis reikšmingos įtakos venlafaksino ir ODV farmakokinetikai neturi.

Pacientai, kuriems būdingas stiprus arba silpnas CYP2D6 metabolizmas.

Pacientams, kuriems būdingas silpnas CYP2D6 metabolizmas, venlafaksino plazmos koncentracija

būna didesnė nei asmenų, kuriems būdingas stiprus CYP2D6 metabolizmas. Kadangi pacientams,

kuriems būdingas silpnas arba stiprus CYP2D6 metabolizmas, bendras venlafaksino ir ODV plotas po

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>