Vaistinis preparatas: Oxaliplatin-Teva
Puslapis: 13


t1/2?, t1/2? ir t1/2? vidurkiai apskaičiuoti kompartmentinės analizės būdu (1 – 3 ciklo metu).

Dvi valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15 % suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85 % greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei kraujo plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir serumo albuminų apykaitai. 85 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 2 savaitės arba 130 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę kas 3 savaitės, kraujo plazmos ultrafiltrate medikamento nesusikaupė, pusiausvyrinė koncentracija minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži.

Manoma, kad in vitro preparatas skaldomas nefermentiniu būdu. Kad citochromo P 450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.

Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusio preparato nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochlor-, dichlor- ir diakva-DACH platinos darinius, ir keli vėliau atsirandantys neaktyvūs konjugatai.

Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu ir iš esmės yra pašalinama iš organizmo per pirmas 48 val. po suvartojimo.

Per 5 paras maždaug 54 % dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3 % – su išmatomis.

Jei sutrikusi inkstų veikla, reikšmingai sumažėja platinos klirensas: nuo 17,6 (± 2,18) l/val. iki 9,95 (± 1,91) l/val. ir tariamasis pasiskirstymo tūris: nuo 330 (± 40,9) l iki 241 (± 36,1) litro. Sunkaus inkstų veiklos sutrikimo įtaka platinos klirensui netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis nustatyta, kad vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ yra kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis organams „taikiniams“ buvo toks pat, kaip sukeliamas kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai pastebėtas tik šunims ir pasireiškė elektrofiziologiniais sutrikimais ir mirtinu skilvelių virpėjimu. Toksinis poveikis širdžiai laikomas specifiniu šunims ne tik dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad ūmaus oksaliplatinos sukeliamo neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio jonų kanalais.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>