Vaistinis preparatas: PLATAREX
Puslapis: 10


38

*

*Vidutinio stiprumo metabolizmas

CYP2C19*1/*2 ar *1/*3

*

26

*

29

*

50

*

*Silpnas metabolizmas

CYP2C19*2/*2 ar *2/*3 ar*3/*3

*

2

*

4

*

14

*

*

Iki šiol 227 žmonėms iš 7 paskelbtų tyrimų nustatyta CYP2C19 genotipo įtaka aktyviam klopidogrelio metabolitui. Išgėrus įsotinamąją 300 mg ar 600 mg dozę ir vartojant palaikomąją 75 mg dozę dėl silpnesnio CYP2C19 metabolizmo vidutinio stiprumo ir silpniems metabolizuotojams aktyvaus metabolito Cmax ir AUC sumažėjo iki 30 – 50 %. Dėl mažesnės aktyvaus metabolito ekspozicijos būna silpnesnis trombocitų slopinimas ar didesnis jų liekamasis reaktyvumas. Iki šiol klopidogrelio sukelto trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimas vidutinio stiprumo ir silpniems metabolizuotojams buvo aprašytas 21 paskelbtame tyrime, kuriuose dalyvavo 4520 žmonių. Santykinis trombocitų agregacijos slopinimo skirtumas tarp skirtingo genotipo pacientų grupių įvairuoja per tyrimus priklausomai nuo reakcijos vertinimui naudoto metodo, bet paprastai jis yra didesnis negu 30 %.

Ryšys tarp CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu rezultatų buvo nustatytas remiantis 2 klinikinių tyrimų (CLARITY [n = 465] ir TRITON–TIMI [n = 1477]) vėlyvosios (angl. post-hoc) analizės ir 5 kohortinių klinikinių tyrimų (n = 6489) duomenimis. CLARITY ir vieno iš kohortinių tyrimų (n = 765; Trenk) duomenimis, kardiovaskulinių reiškinių dažnis pagal genotipą reikšmingai nesiskyrė. TRITON–TIMI°38 ir trijų kohortinių tyrimų (n = 3516; Collet, Sibbing, Giusti) duomenys rodo, kad pacientams, kurių metabolizmas susilpnėjęs (vidutinio stiprumo ir silpniems metabolizuotojams) kardiovaskuliniai reiškiniai (mirties, miokardo infarkto ir insulto) ar stento trombozė pasireiškė dažniau, negu ekstensyviems metabolizuotojams. Penkto kohortinio tyrimo (n = 2208; Simon) metu dažnumo padidėjimas pastebėtas tik silpniems metabolizuotojams.

Farmakogenetinis tyrimas gali nustatyti genotipus, susijusius su CYP2C19 aktyvumo pokyčiais.

Gali būti kitų CYP450 fermentų genetinių variantų, veikiančių gebėjimą formuoti klopidogrelio aktyvų metabolitą.

Specialių grupių pacientai

Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nežinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, ADP sukeltos trombocitų agregacija slopinimas buvo mažesnis (25 %) negu sveikiems žmonėms nustatyta minėta reakcija, tačiau kraujavimo laikas pailgėjo panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleravo gerai.

Inkstų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>