Vaistinis preparatas: Quetiapine Invent Farma
Puslapis: 11


Vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėjo maždaug 25 % pacientams kenčiantiems nuo sunkaus inkstų veiklos sutrikimo (mažesnis nei 30 ml/min./1,73 m2 kreatinino pašalinimo iš organizmo greitis) ir pacientams su sunkiu kepenų veiklos sutrikimu (stabili alkoholinė cirozė), bet individualios klirenso vertės atitinka sveikų tiriamųjų vertes. Laisvojo kvetiapino ir aktyvaus žmogaus plazmos metabolito N-desalkilo kvetiapino vidutinė moliarinė dozės dalis, pasišalinanti su šlapimu, sudaro <5 %.

Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėtą kvetiapiną, jis plačiai metabolizuojamas, pirminis junginys šlapime arba išmatose sudaro mažiau kaip 5 % su nepakitusiu vaistiniu preparatu susijusių medžiagų Maždaug 73 % radioaktyvumo pašalinama su šlapimu, 21 % – su išmatomis.

In vitro tyrimais nustatyta, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už citochromo P450 sąlygojamą kvetiapino metabolizmą. N-desalkilo kvetiapinas daugiausia susidaro ir pasišalina per CYP3A4.

Kelių dozių tyrimai, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, skirti įvertinti prieš ir po ketokonazolo vartojimo skiriamo kvetiapino farmakokinetiką, rodo atitinkamai 235 % ir 522 % vidutinės kvetiapino Cmax ir AUC padidėjimą bei atitinkamą 84 % vidutinio išgerto preparato klirenso sumažėjimą. Vidutinė kvetiapino pusėjimo trukmė padidėjo nuo 2,6 iki 6,8 valandų, bet vidutinis tmax nepakito.

Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant N-desalkilo kvetiapiną) yra silpni žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 aktyvumo in vitro inhibitoriai. In vitro CYP slopinimas nustatytas tik vartojant maždaug 5?50 kartų didesnes koncentracijas nei nustatytas žmogui vartojant 300?800 mg per parą dozes. Remiantis šiais in vitro tyrimų rezultatais, kvetiapino vartojimas kartu su kitas vaistiniais preparatais neturėtų sukelti kliniškai reikšmingo kito vaistinio preparato P450 citochromo sąlygojamo metabolizmo slopinimo.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eilė atliktų in vitro ir in vivo tyrimų genotoksiškumo nerodo. Nors tai dar reikia patvirtinti atliekant ilgalaikius klinikinius tyrimus, esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai laboratoriniams gyvūnams nustatyti toliau nurodyti pakitimai.

Nustatyta pigmentų sankaupos žiurkių skydinėse liaukose; skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija, T3 kiekio plazmoje sumažėjimas, hemoglobino koncentracijos sumažėjimas ir eritrocitų bei leukocitų skaičiaus sumažėjimas Cynomolgus beždžionėms; taip pat lęšių drumstumas ir katarakta šunims.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>