Vaistinis preparatas: Metfogamma
Puslapis: 6


Iš virškinimo trakto rezorbuojama tik dalis metformino. Išgėrus 0,5 – 3,0 g, organizmas pasisavina tik 40 – 60 % dozės. Didžiausia koncentracija plazmoje (2 mikrogramai/ml, arba 15 mikromolių būna maždaug po 2 valandų, po 6 valandų rezorbcija baigiasi. Metforminas prie plazmos baltymų beveik nesijungia.

Metforminas greitai pasiskirsto organizme, vaistinio preparato pasiskirstymo tūris yra 63 – 276 litrai. Atrodo, kad viena jo dalis yra gili ir prisipildo lėčiau. Nustatyta, kad metforminas kaupiasi seilių liaukose, žarnose, inkstuose ir kepenyse.

Metformino metabolizmas neištirtas, visas medikamentas šalinamas pro inkstus.

Vaisto vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 1,5 – 4,5 val. Labai mažas medikamento kiekis (tikriausiai atitinkantis pasiskirstymo tūrio giliąją dalį), šalinamas lėčiau: jo pusinės eliminacijos laikas yra 8,9 – 19 val.

350 – 550 ml/min. inkstų klirensas rodo, kad vaistinį preparatą aktyviai išskiria kanalėliai. Tarp metformino šalinimo greičio ir kreatinino klirenso yra priklausomumas. Jei susilpnėjusi inkstų veikla, tikriausiai vaistas gali kauptis organizme.

Biologinis ekvivalentiškumas

1996 m. atlikto tyrimo, kuriame dalyvavo 24 savanoriai, metu nustatytas biologinis Metfogamma ir lyginamojo preparato ekvivalentiškumas. Tyrimo duomenys pateikti lentelėje ir paveiksle.

*Tiriamasis preparatas

*Lyginamasis preparatas

*

*Didžiausia vaistinio preparato koncentracija plazmoje (C max), mikrogramai/ml

*

1,33 ( 0,26

*

1,27 ( 0,17

*

*Laikas, per kurį vaisto koncentracija plazmoje tampa didžiausia (tmax), val.

*

1,83 ( 0,35

*

1,88 ( 0,36

*

*Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė

(AUC0 – 1), mikrogramai x val./ml

*

5,94 ( 1,73

*

6,16 ( 2,05

*

*Nurodytas rodmenų vidurkis ir jo nuokrypis




Paveikslas. Vidutinės tiriamojo ir lyginamojo preparato koncentracijos pokyčiai koncentracijos ir laiko koordinačių sistemoje

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūinis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais metu specifinio jautrumo nepastebėta (žr.4.9 skyrių).

Lėtinis toksinis poveikis

Tyrimų su žiurkėmis (ne ilgiau kaip 18 mėn.), šunimis (18 mėnesių) ir beždžionėmis (2 metus) metu nustatyta, kad veiklioji medžiaga specifinių toksinio poveikio pokyčių nesukelia.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Ar metforminas sukelia mutageninį poveikį, ištirta nevisiškai. Tiriant bakterijas, mutageninio poveikio nebuvo, tačiau tyrimų in vitro su žinduolių ląstelėmis metu pastebėtas chromosomų pokyčių atsiradimą skatinantis poveikis. Jo svarba yra neaiški.

Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais metu duomenų, įrodančių, kad metformino hidrochloridas skatintų auglių atsiradimą, nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimuisi

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>