Vaistinis preparatas: Gemcitabine Egis
Puslapis: 13


Vykstant gemcitabino metabolizmui ląstelėse, susidaro gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2(-deoksi-2(, 2(-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje ir šlapime.

Šalinimas

Sisteminis gemcitabino klirensas yra 29,2–92,2 l/val./m2 ir priklauso nuo lyties ir amžiaus (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2(). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25( mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Preparatą lašinant į veną rekomenduojamomis dozėmis (po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus per 30 min.), dėl mažesnio klirenso moterims ir vyrams gemcitabino dozės mažinti nereikalaujama.

Per inkstus išsiskiria mažiau negu 10( nepakitusio preparato pavidalu.

Klirensas inkstuose yra 2–7 l/val./m2.

Per savaitę po infuzijos 92–98( gemcitabino dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu ir 1( dozės išsiskiria su išmatomis.

dFdCTF kinetika

Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse (mononuklearuose). Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną infuzavus 35–350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozei, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4–5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.

Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7–12 val.

dFdU kinetika

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (praėjus 3–15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės) yra 28–52 mikrogramai/ml.

Preparato lašinant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07–1,12 mikrogramo/ml, kaupimosi nepastebėta.

Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu ( 65 val. (svyravimo ribos: 33–84 val.).

91–98( gemcitabino dozės virsta dFdU.

Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris yra 18 l/m2 (svyravimo ribos 11–22 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m2 (svyravimo ribos 96–228 l/m2).

Audiniuose pasiskirsto plačiai.

Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos 1–4 l/val./m2).

Visa dozė išskiriama su šlapimu.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys

Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekito.

Gemcitabino ir karboplatinos derinys

Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30–80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>