Vaistinis preparatas: Elontril
Puslapis: 12


Žmogaus organizme metabolizuojama daug bupropiono. Plazmoje randama trijų rūšių farmakologiškai veiklių metabolitų: hidroksibupropiono ir aminoalkoholio izomerų treohidrobupropiono bei eritrohidrobupropiono. Šie metabolitai gali būti kliniškai svarbūs, nes jų koncentracija plazmoje būna tokia pat kaip ir bupropiono arba net didesnė. Veiklieji metabolitai toliau verčiami neveikliais metabolitais (kai kurie iš jų iki šiol nėra visiškai ištirti, tačiau jie gali būti konjugatų pavidalo) ir šalinami su šlapimu.

Tyrimų in vitro rezultatai rodo, kad svarbiausiu veikliuoju metabolitu hidroksibupropionu bupropionas verčiamas veikiant CYP2B6, o CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ir 2E1 šiame procese dalyvauja mažiau. Priešingai, susidarant treohidrobupropionui, vyksta karbonilo grupės redukcija, tačiau citochromo P450 izofermentai procese nedalyvauja (žr. 4.5 skyrių).

Treohidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono slopinamojo poveikio citochromui P450 stiprumas netirtas.

Bupropionas ir hidroksibupropionas slopina CYP2D6 izofermentus (Ki reikšmės yra atitinkamai 21 µM ir 13,3 µM (žr. 4.5 skyrių)).

Poūmio poveikio tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad bupropionas indukuoja savo paties metabolizmą. Tyrimai su sveikais savanoriais bei pacientais, vartojusiais rekomenduojamas bupropiono chlorido dozes 10–45 paras, neparodė, kad bupropionas ar hidroksibupropionas aktyvintų žmogaus fermentus.

Eliminacija

Žmonių, išgėrusių 200 mg 14C-bupropiono, šlapime ir išmatose buvo rasta atitinkamai 87 % ir 10 % radioaktyviosios dozės. Nepakitusio bupropiono pavidalu išsiskyrė tik 0,5 % dozės. Šie duomenys patvirtina, kad organizme metabolizuojama daug bupropiono. Veikliųjų metabolitų pavidalu su šlapimu išsiskyrė mažiau nei 10 % 14C dozės.

Išgerto bupropiono hidrochlorido vidutinis menamas klirensas yra 200 l/val., o bupropiono vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 valandų.

Hidroksibupropiono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 valandų. Treohidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (atitinkamai 37 val. ir 33 val.), o AUC, susidarius pusiausvyrinei koncentracijai, yra atitinkamai 8 ir 1,6 karto didesnis nei bupropiono. Bupropiono ir jo metabolitų pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidaro per 8 paras.

Ypatingos pacientų grupės

Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų funkcija

Iš pacientų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, organizmo bupropionas ir jo veiklieji metabolitai gali būti šalinami lėčiau. Negausūs duomenys apie pacientus, kuriems yra paskutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas, arba vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų veiklos sutrikimas, rodo, kad poveikis bupropionui ir/ar jo veikliesiems metabolitams buvo padidėjęs (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>